近日，重点实验室许志刚/武汉大学孙志军联合在《Advanced Materials》上在线发表了题为“Innovative Biomaterials Synergize Oncolytic Virus for Elevating Tumor Immunotherapy Potency”的综述论文。系统性地探讨了如何利用创新的生物材料来解决这些难题，从而显著提升溶瘤病毒疗法的效果。这篇文章的核心观点是：将溶瘤病毒与功能各异的智能生物材料相结合，能够像给病毒穿上“特洛伊木马”一样，保护它、精准引导它，并增强其杀伤力。

研究背景

溶瘤病毒免疫治疗近年来在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力，成为继免疫检查点抑制剂和细胞治疗之后又一备受关注的策略。溶瘤病毒能够选择性感染并裂解肿瘤细胞，同时诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原和危险信号，从而激活机体全身性的抗肿瘤免疫应答。然而，该疗法在临床转化中仍面临多重挑战：一方面，病毒在体内递送过程中易被血清中和抗体或吞噬细胞清除，导致肿瘤靶向效率低下；另一方面，肿瘤组织内部存在致密的细胞外基质和免疫抑制性微环境，限制了病毒的扩散与复制；此外，病毒的免疫原性可能诱发过度炎症反应，带来潜在的安全性风险。

研究内容

为突破上述瓶颈，研究人员借助生物材料科学的最新进展，为优化溶瘤病毒疗法开辟了新的技术路径。通过系统设计，各类生物材料能够与溶瘤病毒形成协同效应，显著提升肿瘤免疫治疗的效力与安全性。目前，生物材料载体主要分为非生物性与生物性两大类。

非生物性载体包括脂质体、聚合物、无机纳米颗粒、细胞外囊泡及凝聚囊泡等。其中，脂质体凭借其仿生膜结构，可高效包载病毒并实现表面靶向修饰；聚合物载体则因其分子量和结构的可设计性，能够与病毒形成稳定的静电复合物，提升递送效率；无机纳米载体（如金纳米颗粒、磷酸钙等）不仅可包载病毒，还能响应肿瘤微环境释放活性离子，诱导铁死亡或铜死亡，增强病毒复制并调控免疫应答；细胞外囊泡作为内源性载体，具备低免疫原性和天然靶向能力，可携带病毒及多种生物活性分子参与细胞间通讯。生物性载体主要包括红细胞、干细胞、血小板、中性粒细胞及肥大细胞等活细胞系统。这类载体具有优异的生物相容性、长循环时间及主动归巢能力，能够将病毒精准递送至肿瘤或转移灶，增强局部治疗效果。此外，研究人员还开发了仿病毒结构的纳米颗粒，通过模拟病毒RNA（如聚肌苷酸-聚胞苷酸）或DNA（如载药质粒）装入仿生纳米外壳中，在肿瘤部位诱导凋亡、激活STING通路或引发焦亡，产生类似溶瘤病毒的抗肿瘤免疫效应，同时避免病毒复制失控和感染风险。

前景与展望

尽管溶瘤病毒与生物材料的联合策略前景广阔，但其临床转化仍面临诸多挑战。未来，借助人工智能优化材料设计、利用高通量筛选实现个性化治疗、开发患者来源的类器官模型以加速临床转化，以及整合溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等多模态治疗手段，有望构建更高效、安全的肿瘤免疫治疗新范式，推动该领域向以患者为中心的精准治疗稳步迈进。